癌癥治療目前正在逐漸進(jìn)入一個(gè)“精準(zhǔn)”的時(shí)代，基因檢測(cè)、免疫治療的研究層出不窮。但是精準(zhǔn)治療的概念卻很少體現(xiàn)在傳統(tǒng)的治療手段比如說放療上，我們對(duì)放療的印象總是“無差別攻擊”，認(rèn)為放療“弊大于利”的人也很多

Javier F. Torres-Roca博士

但其實(shí)早在2004年，來自瑞士的Jacques Bernier博士和他的同事在《自然癌癥綜述》（《Nature Review Cancer》）雜志上發(fā)表文章，他們認(rèn)為“放射腫瘤學(xué)的發(fā)展現(xiàn)在正處在一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)上，我們需要改善技術(shù)，用分子生物學(xué)和遺傳學(xué)的眼光來看待，更明確地去‘瞄準(zhǔn)目標(biāo)’。”

十幾年后的今天，一群來自莫菲特癌癥中心（Moffitt Cancer Center）的科學(xué)家在《柳葉刀 腫瘤學(xué)》雜志上發(fā)表了研究，他們開發(fā)了一種新的基因組學(xué)模型，可以讓放療也變得“個(gè)性化”[2]。

在前期，研究的通訊作者Javier F. Torres-Roca博士帶領(lǐng)一組研究人員開發(fā)了一個(gè)基于基因的放射敏感度指數(shù)（RSI），首先要對(duì)10個(gè)特殊基因（AR，c-Jun， STAT1，PKC-beta，RelA，cABL，SUMO1，PAK2，HDAC1，和IRF1）的表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，然后通過數(shù)學(xué)公式得到一個(gè)值，代表腫瘤對(duì)放療的敏感度。

研究人員在直腸癌、食道癌、乳腺癌、頭頸癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胰腺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者體內(nèi)進(jìn)行了驗(yàn)證。他們發(fā)現(xiàn)，果然RSI高的患者放療效果明顯較好。因此，研究人員確定，他們下一步的工作就是用這個(gè)結(jié)果再推導(dǎo)出可以量化“放射治療效果”的模型。

研究人員利用RSI值、線性二次數(shù)學(xué)模型以及標(biāo)準(zhǔn)放療劑量和樣本中每個(gè)患者接受放療的時(shí)間和劑量推導(dǎo)出了以基因組為基礎(chǔ)的放療劑量調(diào)整模型（A genome-based model for adjusting radiotherapy dose，GARD），它可以預(yù)測(cè)放射療法的療效，并指導(dǎo)放射劑量以匹配個(gè)體的腫瘤放射敏感性。GARD的值越高，放療的療效則越好。

他們從TCC樣本庫（Total Cancer Care protocol）中調(diào)用了來自20個(gè)腫瘤位點(diǎn)的8271個(gè)臨床樣本，TCC樣本庫是從2006年開始收錄在各個(gè)機(jī)構(gòu)接受治療的每名癌癥患者的腫瘤樣本和臨床治療的各種數(shù)據(jù)，除了莫菲特癌癥中心，還有17家機(jī)構(gòu)共同參與。他們利用這些數(shù)據(jù)計(jì)算出了每個(gè)患者的GARD值，發(fā)現(xiàn)它們分布在1.66-172.4之間，這個(gè)范圍是非常廣泛的。

莫菲特癌癥中心

8271個(gè)樣本中，接受的放療劑量分別為45Gy（2517人），60Gy（4877人）和70Gy及以上（877人）。根據(jù)這個(gè)劑量由低到高的人數(shù)和比例，研究人員將GARD值也分為了三個(gè)相應(yīng)的“檔次”，低檔為0-30.40；中檔為30.41-89.40；高檔為89.41-100（GARD值超過100的有9人，歸類在高檔）。

但是他們發(fā)現(xiàn)，這兩組“分檔”并沒有完全的對(duì)應(yīng)起來，數(shù)據(jù)顯示，在放射劑量為45的小組里，患者的GARD值從3.03-56.34；劑量為60的小組里，GARD值為1.66-122.38,；在劑量為70的小組里，GARD值從9.73-172.4。這個(gè)結(jié)果提醒我們，放療的效果是因人而異的，高的劑量不代表好的療效，“中庸”的劑量或許對(duì)人體傷害小，但也不一定能帶來好的治療效果，成為最優(yōu)選擇。

而且不同類型癌癥的GARD值范圍也是不同的，例如，神經(jīng)膠質(zhì)瘤是很抗輻射的一類腫瘤，它占據(jù)了最低的GARD值，而宮頸癌和頭頸癌則對(duì)放療敏感度很高，相應(yīng)的GARD值也很高。所以這也說明了，單純使用RSI指數(shù)不能完整地代表治療效果，我們需要結(jié)合腫瘤類型和基因檢測(cè)的手段，也就是使用GARD指數(shù)，才能確定合適患者個(gè)人的放療劑量。

期間，研究人員利用5個(gè)來自不同機(jī)構(gòu)的臨床腫瘤隊(duì)列（Erasmus乳腺癌隊(duì)列，263人；Karolinska 乳腺癌隊(duì)列，77人；莫菲特肺癌隊(duì)列，60人；莫菲特胰腺癌隊(duì)列，40人和癌癥基因圖譜（The Cancer Genome Atlas，TGCA）膠質(zhì)母細(xì)胞瘤隊(duì)列，98人）的數(shù)據(jù)對(duì)GARD模型進(jìn)行了驗(yàn)證，通過多變量Cox模型的分析，他們確定GARD值與臨床結(jié)果是獨(dú)立相關(guān)的，GARD模型可以用來作為對(duì)放療效果的預(yù)測(cè)。

他們還對(duì)五組數(shù)據(jù)中的一組，來自Erasmus的263名乳腺癌患者進(jìn)行了放療后的追蹤，統(tǒng)計(jì)了他們5年無轉(zhuǎn)移生存期的情況。在這部分患者中，GARD值大于等于38.9的屬于高GARD值人群，小于的屬于低GARD值人群，追蹤結(jié)果說明，高GARD值人群的放療效果的確更好，同樣的時(shí)間內(nèi)，患者的存活率相對(duì)較高。

Torres-Roca博士說，“我們?cè)谘芯恐锌吹?，即使是同一種癌癥，不同的患者的GARD值也是有很大差異的，這告訴我們，他們對(duì)放療的敏感度存在差異，這表明了我們過去的放射療法是有很大的改進(jìn)空間和個(gè)性化空間的。”

對(duì)于這個(gè)研究成果，莫菲特癌癥中心放射腫瘤學(xué)部門的主任Louis B. Harrison給予了很高的評(píng)價(jià)。他認(rèn)為，GARD模型是首次將基因檢測(cè)與放療劑量聯(lián)系在一起，為研究人員和醫(yī)生提供了一種安全可行的方法將放射腫瘤學(xué)“變得精準(zhǔn)”。